Мишени клетки для противоопухолевых препаратов (для химиотерапии)

Большинство противоопухолевых препаратов, применяющихся в настоящее время, снижают интенсивность деления и роста опухолевых клеток, хотя существует возможность создания средств, воздействующих на инвазивность опухоли, ее васкуляризацию и метастазирование. Влияние на рост и деление клеток может осуществляться по нескольким направлениям: • при действии препаратов, препятствующих процессу репликации ДНК, за счет их связывания с азотистыми основаниями или подавления ее синтеза; • за счет нарушения механизма клеточного деления, например при подавлении процесса образования митотического веретена; • при блокировании процессов клеточного роста, которые регулируются посредством таких сигнальных молекул, как ростовые факторы или гормоны. Большинство применяющихся противоопухолевых препаратов относятся к первым двум категориям. В то же время интенсивно разрабатываются агенты, блокирующие рост клеток. Эти агенты иногда называют «адресными препаратами», поскольку они воздействуют на определенные структуры, такие как рецепторы или конкретные ферменты. Однако лекарственные средства, относящиеся к двум первым категориям, также являются адресными в том смысле, что их эффект обусловлен наличием определенных химических групп. Последовательность событий, происходящих после связывания препарата с ДНК или с белками веретена, подчас носит сложный характер и включает активацию таких процессов, как репарация ДНК или апоптоз. Таким образом их эффект является менее специфичным, чем, например, в случае гормона, связывающегося с соответствующим рецептором. Тем не менее ал-килирующие агенты, которые связываются с одними и теми же сайтами ДНК, сильно различаются как по воздействию на различные типы опухолей, так и по эффективности в отношении опухолей одного типа. Препараты, мишенью для которых является ДНК, часто проявляют различный токсический эффект по отношению к здоровым тканям. Эти клинически важные различия демонстрируют существенную и необъяснимую специфичность действия препаратов, даже в тех случаях, когда первичные клеточные мишени для них одинаковы. Действие этих препаратов не такое уж «неспецифическое», как принято думать.